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来源：传递 The Transfer
旧金山初创企业Loyal正在研发一种注射剂和一种药丸，通过限制大型犬体内普遍存在的生长激素以及改变老年犬的新陈代谢来延长犬类寿命，使其类似于低热量饮食的效果。该公司首款牛肉味的长寿药丸有望在2026年上市。
Loyal公司的Celine Halioua已从顶级投资者那里筹集了1.35亿美元(约9.7亿人民币)，用于研发延长犬类寿命的药物，并预计明年能获得美国食品药品监督管理局的首个有条件批准。
犬的寿命太短了。一只普通的拉布拉多犬或许能活到14岁；体型较大的犬种，比如伯恩山犬，能活到9岁就算幸运了。Loyal公司创始人Celine Halioua认为它们理应活得更久一些。作为一名科研人员、牛津大学的博士辍学生以及首家专注于长寿相关生物技术风投基金的前首席运营官，她在过去近六年的时间里一直在打造Loyal这家位于旧金山的初创公司，致力于研发药物，通过在代谢和激素失衡演变成疾病之前进行干预，来延缓犬类衰老。该公司首款牛肉味的长寿药丸有望在2026年上市，这或许能延长犬的寿命，说不定将来也能造福人类。
30岁的Celine Halioua说：“我意识到在人类身上做这件事需要数十亿美元的资金投入、专利问题以及会带来创伤，但在犬身上却可以做到。”她自己养了一只名叫黛拉的罗威纳犬混血犬，是三年前收养的，如今已步入老年。
Loyal目前尚未有营收，但Celine Halioua正在与美国食品药品监督管理局（FDA）进行沟通，并已成功跨越早期障碍。在该机构针对创新兽药的有条件批准计划下， Halioua希望明年能获批其首款药物上市，该药物能改变老年犬（10岁及以上）的新陈代谢，使其类似于低热量饮食，已有研究表明这能延长它们的寿命。Loyal还在研发一种注射剂和一种药片，通过限制大型犬体内比小型犬更常见的生长激素，来延长大型犬较短的寿命。
Halioua已从包括Bain Capital、First Round、Khosla Ventures和Valor Equity Partners在内的顶级投资者那里筹集了1.35亿美元的股权资金（以及额外的2000万美元风险债务），公司估值达到4.25亿美元（约为31亿人民币）。市场潜力巨大：据美国兽医协会的数据，美国约有6000万户家庭养了近9000万只犬。去年，这些家庭平均在宠物狗身上花费1852美元，较2023年增长了6%。如果获得监管部门批准，Loyal的药物有可能迅速带来数亿美元的收入。
这就是为什么Loyal能够入选今年“下一个十亿美元初创企业”榜单，这是《福布斯》每年评选出的25家认为最有可能达到10亿美元估值的公司。尽管人工智能在这一届中占据主导地位，但Loyal证明了并非所有成功的早期初创企业都必须涉足人工智能领域。投资者Vinod Khosla说道：“有些事情太重要了，不尝试不行。Loyal就是其中之一，而且似乎进展得相当不错。”他的公司至少投资了10家与长寿相关的初创企业，而他自己养的犬是纽芬兰犬，这种犬种体重可达68公斤。
虽然Loyal公司最初的目标市场是犬类，但它希望在犬类市场取得成功后，有朝一日能开拓更大的人类市场。但这是一项艰巨任务。为犬类研发一种长寿药物并获得批准可能需要花费2500万美元，耗时五年。而为人类研发一种长寿药物并获得批准，至少需要10亿美元，耗时超过十年。
人们一想到长寿，就会想到蛇油，或是亿万富翁试图长生不老以及那些夸大其词的宣传。Halioua说，Loyal的方法要复杂得多。最终，她认为科学会占上风。她说：“我认为，当公众意识到他们可以带犬去看兽医，给犬用药物延长寿命药时，一定会大吃一惊。然后他们会想，为什么我不能给我奶奶也用这个？”
Halioua是2022年福布斯30位30岁以下科学领域精英榜单的入选者，她成长于得克萨斯州的奥斯汀。她的母亲是一位来自摩洛哥的移民，拥有营养学博士学位，父亲是一位德国移民，从事木匠工作。他们定居奥斯汀时，这里还因嬉皮士而闻名，而非特斯拉汽车。她从小生活在各种动物的环绕之中，家里养了十只以上的猫、多只犬以及其他被救助动物。她说：“我们家总是有小猫、野生的小松鼠、负鼠、乌龟和翅膀受伤的小鸟。”
在德克萨斯大学奥斯汀分校，她起初主修艺术，但很快发现自己真正的热情所在是科学研究。在实验室里长时间的工作以及在圣地亚哥桑福德再生医学研究所连续两个暑假从事神经疾病研究，进一步坚定了她对预防医学和长寿研究的兴趣。
她说：“在我看来，等到这些患者被诊断出患有急性绝症时才试图干预并帮助他们，这根本说不通。我们不会等到汽车引擎在高速公路上冒烟了才去保养它，而是会定期保养。那为什么我们不对人体也这样做呢？每个人都认为这不可能。而我却觉得这有可能。”
2018年1月，在牛津大学攻读基因治疗健康经济学博士学位期间，她加入了位于旧金山的风险投资公司长寿基金（Longevity Fund）（随后于2019年正式从牛津大学退学）。在那里，她了解到早期研究显示，单个基因变化就能延长线虫的寿命。这令她大为震惊。后来，她读到了普瑞纳研究所（Purina Institute）一项为期14年的关于拉布拉多犬热量限制的研究，该研究发现，将它们的食量减少25%可以延长它们的寿命将近两年。如今，她的手臂上有一个独特纹身，纹着拉布拉多犬的头、老鼠的脸和那条蠕虫的扭动身体，这三者代表了一些成功延长寿命的研究。她说：“这种生物学现象已经存在了几十年。我对它极其着迷，甚至有些痴迷，但从来没有人将其转化为药物。”
2019年，她找到了一位志同道合的合作伙伴：投资者Greg Rosen，他如今是BoxGroup的合伙人。Rosen当时正考虑基于在韩国观察到的一些研究创办一家克隆犬的初创公司。Halioua在旧金山福尔瑟姆街的菲尔兹咖啡馆向他提出了一个相关的想法。她说：“我完全不懂克隆犬的事，但我所有的工作都与长寿有关。要不我们做一家犬长寿的创业公司？”Rosen回忆道：“接下来的六个月，我们一起反复探讨。这在技术上可行吗？我们能为它筹集到资金吗？”
2020年1月，Loyal公司在450万美元种子资金的支持下成立，其目标只有一个：研发出首款延长寿命的药物。Halioua说：“所有人都表示，这不可能。而我却说，这是可能的。”
她的第一个想法是研发一种一次性基因疗法注射剂，通过抑制生长激素来延缓大型犬的衰老。但基因疗法费用高昂，这对自掏腰包的犬主人来说是个问题，而且一次性注射也增加了出现问题的风险。她说：“如果有一千分之一的几率会害死我的犬，我是不会给它用的。”
她重新审视了方案，决定专注于更传统的注射剂和药片，因为这些药物价格更低且更安全，不会造成永久性的基因改变。虽然公司尚未确定价格，但她估计每月花费会在心丝虫病药物和关节炎注射剂之间，或者低于150美元。她说道：“我可没打算漫天要价。”
她的时机把握得恰到好处：2019年，美国食品药品监督管理局（FDA）扩大了对某些创新型动物药物的有条件批准范围，允许像Loyal这样的制药商在证明其药物安全性以及具备生产能力但尚未完全证明其疗效的情况下销售这些药物。获批后，他们有五年时间通过持续的临床研究来证明药物的有效性。
今年2月，Loyal公司朝着其首款药物的有条件批准迈出了重要一步，该药物可模拟热量限制。当时，美国食品药品监督管理局（FDA）的兽药中心表示，该公司已证明其药物有“合理预期”的有效性。当时，Halioua正在巴拿马与男友参加一场婚礼，她通过Slack收到了监管团队的消息。当时她还在泳池里，听到这个消息后开始尖叫。她笑着说：“其他宾客以为她是一个吵闹的美国人，后来他们才明白我是在庆祝。他们还以为我被求婚了，还拿出了香槟。”
在俄勒冈州桑迪市靠近胡德山的巴洛小径兽医诊所，Dr. Jaime Houston已为105只犬报名参加了Loyal公司对其首款治疗药物的研究，该药物有助于调节老年犬的新陈代谢，从而延长它们的寿命。Houston说：“我的大多数客户家里都有老年犬，我都会跟他们提及Loyal，十有八九的人都愿意让自己的犬参与这项研究。”
2023年12 月，Loyal在宾夕法尼亚州哈里斯堡的道芬县动物医院为一只11岁惠比特犬进行了首次用药。这项预计将持续约五年的双盲、安慰剂对照研究目前已在美国全国70多家兽医诊所招募了1300只犬，这是有史以来规模最大的动物临床试验。
Halioua正在研发第二种药物，专门针对大型犬。这种药丸型药物基于一家上市公司Crinetics制药公司研发的一种分子，该分子最初是用于治疗人体内生长激素过多问题的一部分。Crinetics制药公司的联合创始人兼首席科学官Steve Betz说：“他们对大型犬提出了这种假设，而我们有这种临床级别的化合物，原本打算闲置不用。从Royal公司的角度来看，更好的是，这种药物已经在老鼠和犬身上进行了测试，并且已证明能够降低生长激素。”
最终，Royal对犬类的研究或许能为人类的长寿药物指明方向。但与此同时，Halioua坚信这些药物将彻底改变数百万美国人的生活，他们家中年迈的爱犬都曾被寄予更多陪伴时光的厚望。她说：“我从未真正担心过我们是错的，世界的发展方向就是如此。”
Loyal公司正在研发三种前景看好的药物——LOY-002、LOY-001和LOY-003，每种药物都旨在解决犬类衰老的不同方面。以下是犬主人需要了解的情况：
LOY-002：适合老年犬的每日保健片
Loyal公司最受期待的新品LOY-002是一款牛肉味的咀嚼片，旨在帮助老年犬更长久地保持健康。它通过改善代谢健康和减缓衰老带来的影响发挥作用。
这种药物目前正在美国全国范围内针对1000多只老年犬进行有史以来规模最大的临床试验之一。
这项名为“STAY试验”的研究旨在证明这种药丸不仅能够延长犬的寿命，还能延长其健康寿命—确保老年犬在晚年依然活跃快乐并且拥有高质量的生活。
如果成功，LOY-002有可能成为犬类医疗保健领域的一项开创性工具。
LOY-001：针对大型犬和巨型犬的治疗药物
LOY-001是一种专门针对大型犬和巨型犬的独立注射治疗药物，这类犬种的寿命通常比小型犬短。该药物针对一种名为IGF-1的激素，这种激素会影响生长和衰老。
通过降低胰岛素样生长因子-1（IGF -1）的水平，LOY-001可能有助于大体型犬，如大丹犬和獒犬，活得更长久、更健康。目前该药物正处于FDA审批的后期阶段，预计最早将于2026年上市。
LOY-003：中型犬和小型犬的下一步治疗方案是什么？
虽然LOY-002和LOY-001分别针对老年犬和大型犬，但Loyal公司并未止步于此。他们还在研发LOY-003，这是一种专门针对中型犬和小型犬的未来治疗方案。
尽管具体细节仍处于保密状态，但这种药物旨在延长那些寿命本就较长的犬种的寿命，不过它们仍能从更完善的抗衰老支持中获益。
本文来源|《福布斯》网站
本文作者|Amy Feldman
