日本兽药上市许可管理情况介绍及2024年批准兽药汇总分析

来源：兽药产业技术创新联盟

日本兽药管理以MAFF为主，食品动物用兽药MHLW也参与监管。日本的兽药管理国家机构及其职能如下：

1.1 MAFF食品安全及消费者事务局( Food  Safety and Consumer Affairs  Bureau , FSCAB ) 

兽药安全部 ( Animal Products Safety Division , APSD)  负责兽药风险管理有关法规制定与实施、兽药的生产／上市许可、进口兽药生产商的认证以及药品监督指导等工作。APSD的鱼和鱼类产品安全办公室( Fish and Fishery Products Safety, FFPS) 负责鱼用兽药的审查 批准以及合理使用指导等工作。

1 . 2   MAFF动物医药品检查所( NVAL)    

负责兽药评审、再评审和再评价、兽药GMP/GLP/GCP合规性检查、国家级检验检测、检验用参考标准物质发放、技术指导以及与 WOAH合作中心和VICH专家工作组的国际技术合作等工作。

1 . 3 日本药事和食品卫生委员会( Pharmaceutical  Affairs and Food  Sanitation  Council , PAFSC) 兽药分委员会  

主要负责新兽药批准、再评审和再评价、兽药产品标准制定以及食品动物标准（休药期）制定等工作。

1 . 4    兽药监管相关的其他机构

(1)厚生劳动省药品和食品安全局( Pharmaceutical and Food Safety Bureau , PFSB) 评估及证件发放处：

负责日本药典中兽药品种的生产／上市许可工作；

(2) PFSB标准和评估处以及检验和安全处：

负责食品中兽药和饲料添加剂残留方面管理工作；

(3) 内阁府食品安全委员会秘书处：

负责食品对人类健康影响的风险评估工作。

2 . 1     日本兽药监管相关法律法规  

日本兽药监管的主要法规有《药品和医疗器械质量、有效性和安全性保障法》（旧称《药事法》）（法律第145号，1960年）及其实施条例（条例第11号，1961年）、兽药管理控制条例（农林水产省条例第107号，2004年）等。《药品和医疗器械质量、有效性和安全性保障法》规定日本的兽药（仅用于动物）由农林水产省进行管理，兽药生产和销售实行许可制；兽药生产许可证由农林水产大臣签发，兽药销售许可由经销商所在地方政府发放；新兽药上市许可持有人应当在兽药获批6年后申请再评审。

2 . 2    日本兽药上市许可过程

为了更高效地进行兽药研发、进口及评审等工作，MAFF在兽药研发阶段就为兽药生产企业、经销商等提供上市许可申请相关技术咨询服务。针对新型兽药或具有较高社会需求的兽药，还可由同一团队提供从申请到审批的全程咨询服务。

日本的兽药上市申请，根据产品种类不同可分为不同类别，例如对于全新活性成分的兽药，可以选择新兽药申请；对于已注册并在日本销售的兽药，可选择仿制药申请等。日本对兽用化学药品和生物制品申请所需注册材料以及所需内容均以表格和附录的形式做了详细规定，并且制定了注册材料所需的指导原则。为了国际上兽药注册在技术要求上达成共识，主要由日本、美国和欧盟组成的兽药注册技术要求国际协调会(VICH) , 自1996年开始已经制订了50余个兽药质量、安全性和有效性相关指导原则，为日本兽药在国内和国际上市许可提供了极大便利。

NVAL根据申请人提交的注册材料，从药品名称、成分／含量、生产工艺、给药途径、剂量、适应证和不良反应等方面对拟生产／销售的兽药进行审查，确保药品质量可控、有效、安全，报送MAFF最后由农林水产大臣批准其生产／销售许可。根据日本《药品和医疗器械质量、有效性和安全性保障法》 规定 , 食品动物用兽药要由厚生劳动大臣制定兽药最大残留限量(MRL) 。根据日本《食品安全基本法》的规定 , 内阁府食品安全委员会要评估食品动物用兽药对人类健康的影响，并规定日允许摄入量(ADI) 。

对于新有效成分、新适应证或新复方制剂等新兽药，根据不同种类的申请产品，首先要通过PAFSC兽药分委员会相应咨询委员会（生物制品、抗菌产品、一般药品或鱼用药品）的调查、讨论和评审，食品动物用兽药还要通过兽药残留咨询委员会的兽药残留相关评审。咨询委员会评审完成后，兽药分委员会再进行评审。

日本兽药的最终上市许可决定由MAFF结合NVAL的评审结果以及PAFSC提供的专家意见做出，整个审批过程一般需要12个月，但是，这不包括对申请材料和PAFSC所提意见建议进行准备回复的时间。

在日本，兽药从研发生产到上市销售，从产品质量管理到产品再检查再评价，全过程实行规范化管理，GMP、GLP、GCP、GQP( Good Quality Practice , 良好质量管理规范）、GVP( Good Vigilance Practice , 良好警戒规范）和GPSP ( Good Post - marketing Study Practice , 上市后研究质量管理规范）等，全链条高标准规范化管理为高质量的兽药产出提供了可靠保障。

3. 1  2024年日本批准的兽用化学药品汇总  

依据日本MAFF及其NVAL官网上已批准兽药数据库，按照数据库中药物不同作用系统及所列药物顺序，汇总2024年日本批准的兽用化学药品共107个，见表1。

3. 2  按批准靶动物统计

2024年1月1日至12月31日，日本MAFF批准的上述107个兽用化学药品中，用于（奶）牛的产品最多，为47个（占43. 9% )；其次是用于犬的43个；用于猫的28个；用于猪的28个；用于马、鸡和（观赏）鱼的分别为11个、9个和4个（图1) 。综合来看，用于（奶）牛、猪、鸡等食品动物的最多，为84个（占78. 5% )；用于犬和猫等宠物的次之，为71个；用于马、（观赏）鱼的较少。

3. 3   按批准药物类别统计

日本MAFF及其NVAL已批准兽药数据库提供了多种药物检索模式，按照药物不同作用系统进行分类是常用的检索方式之一。上述107个兽用化学药品，按照药物类别分，抗菌药最多，有27个（抗生素类药物22个，合成抗菌药5个）；抗寄生虫药次之，有22个（抗原虫药2个，抗体内寄生虫药 5个，体外杀虫剂15个）；作用于神经系统的药物14个；外用药13个； 影响代谢药物11个；作用于生殖系统的药物10个；作用于消化系统的药物5个；维生素类药物4个； 作用于循环呼吸系统的药物1个（图2) 。

4 . 1    兽药上市审批

日本兽药主要由MAFF及NVAL进行管理，我国兽药主要由农业农村部及其所属中国兽医药品监察所(IVDC)（农业农村部兽药评审中心）进行管理。我国和日本的兽药管理模式基本相似，但是，日本的食品动物用兽药还要由MHLW和内阁府食品安全委员会参与，分别完成兽药MRL和ADI的制定工作。我国兽药MRL和ADI则由农业农村部初步制定，征求意见后联合国家卫生健康委员会和国家市场监督管理总局一起发布，这方面与日本是不同的。另外，为了更加高效地进行兽药研发、进口、申请审批等工作，日本在兽药研发阶段就为兽药生产企业、经销商等提供技术咨询。日本还将重要的咨询问题分门别类汇总后发布在NVAL官网上，并不时增加和更新咨询问题，供申请人参考使用。我国农业农村部兽药评审中心实施的每周定时电话咨询制、网上发布沟通交流常见问题等，和日本新兽药审批前的咨询服务机制是类似的。

4 . 2    批准兽药种类

2024年日本MAFF批准的兽用化学药品，从批准靶动物看，用于（奶）牛、猪、鸡等食品动物的最多，用于犬和猫等宠物的次之，用于马、（观赏）鱼的较少，和我国批准的动物种类较为相似。从批准适应证看，抗菌类药最多，抗寄生虫药次之，然后依次为用于神经系统、外用、代谢、生殖系统、消化系统及维生素类药物。抗菌药主要是用于奶牛乳腺炎的头孢噻呋、头孢唑啉和头孢洛宁以及其他抗菌作用的氨苄西林、替米考星、林可霉素、马波沙星和氟苯尼考等；抗寄生虫药主要是用于抗原虫的甲硝唑和地克珠利，抗体内寄生虫的米尔贝肟、吡喹酮、伊维菌素和多拉菌素等以及用作体外杀虫剂的吡虫啉、莫西克丁、氟雷拉钠和醚菊酯等。另外，日本还将用于杀灭畜禽圈舍蟑螂、蜘蛛等昆虫的药物也作为兽药进行管理，如环虫菊酯和乙螨唑。作用于神经系统的药物主要是缓解术后疼痛和骨关节疼痛的罗贝考昔、缓解分离焦虑症的盐酸氯米帕明、有麻醉作用的异氟烷和丙泊酚等；作用于消化系统的药物主要是预防和控制呕吐的枸橼酸马罗匹坦以及改善胃肠道蠕动的枸橼酸莫沙必利等；作用于生殖系统的药物主要是用于同期发情的孕酮、氯前列醇钠和地诺前列素氨丁三醇等；影响代谢的药物主要是用于食欲不振或体重减轻的酒石酸卡普瑞林，用于特应性皮炎的环孢菌素和Ilunocitinib , 用于糖尿病的药物主要是维拉格列净L-脯氨酸等。这些药物大多数已通过新兽药注册或进口兽药注册在我国获得批准，但是缓解犬和猫骨关节疼痛的罗贝考昔、改善马和犬胃肠道蠕动功能的枸橼酸莫沙必利、用于犬过敏性和特应性皮炎的JAK激酶抑制剂Ilunocitinib以及用于犬急性胰腺炎的Fuzapladib等药物目前还未在我国申请注册。

日本的兽药管理有较为完整的监管机构和法规体系以及系统的审批制度和服务体系，日本MAFF兽药上市许可管理以及批准新兽药种类可对我国的新兽药研发和评审提供参考。