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【文献摘要】米氮平对猫的毒性:84例的回顾性研究(2006-2011年)

2021-10-13 6546 返回列表

目 的

米氮平通常用于兽药,剂量为1.883.75毫克作为食欲兴奋剂。本研究的目的是确定报道的最常见的不良反应和与这些症状相关的剂量。


方 法

美国防止虐待动物协会动物中毒控制中心提供了猫接触米氮平的记录(2006-2011年)。记录以下参数:动物信息、体重、结局、摄入药物、摄入剂量、接触途径、观察的临床体征、预期用途、体征出现时间和体征持续时间。


结 果 

84只接触米氮平的猫中,报告的10种最常见的不良反应包括发声56.0%;平均剂量2.56 mg/kg),躁动(31.0%;2.57 mg/kg)、呕吐(26.2%;2.92 mg/ kg,步态异常/共济失调16.7%;2.87 mg/kg)、烦躁不安(14.3%;3.55 mg/kg、震颤/颤动14.3%;2.43 mg/kg),高流涎(13.0%;2.89 mg/kg)、呼吸急促(11.9%;3.28 mg/kg)、心动过速(10.7%;3.04 mg/kg)和嗜睡(10.7%;2.69毫克/公斤5970.2%为意外摄入,2529.8%按处方给予米氮平。与中毒迹象相关的剂量为15.00毫克40只猫3.75毫克25只猫7.50毫克4只猫30.00毫克(一只猫)18.75毫克(一只猫)11.25毫克(一只猫)5.80毫克(一只猫)1.88毫克(一只猫)。对于有资料记录的猫,临床症状的开始时间为15分钟至3小时,临床症状消退时间为12-48小时。


结 论  

3.75毫克比1.88毫克有更多的副作用,这表明后者可能是一个更合适的起始剂量,既能刺激食欲,又能限制毒性。考虑到意外给药整片(15毫克)和由此产生的毒性的可能性,给予准确剂量的米氮平是肯定有益的。


临床症状

患猫数量(%)

症状相关平均剂量(mg/kg)

症状相关剂量范围(mg/kg)

发声

47 (56.0)

2.56

0.61-5.38

激动

26 (31.0)

2.57

0.82-5.38

呕吐

22 (26.2)

2.92

0.73-5.38

共济失调/步态异常

14 (16.7)

2.87

0.7-5.38

躁动

12 (14.3)

3.55

1.8-5.38

发抖/颤栗

12 (14.3)

2.43

1.05-5.38

抽搐

11(13.1)

2.89

0.73-5.38

呼吸急促

10(11.9)

3.28

1.0-5.38

嗜睡

9(10.7)

2.69

0.83-5.38

心动过速

9(10.7)

3.04

1.54-5.38

厌食

8(9.5)

2.65

0.75-5.3

定向障碍

7(8.3)

3.24

0.87-5.38

呼吸困难

7(8.3)

1.99

0.73-4.10

低体温

6(7.1)

2.86

1.00-4.40

张嘴呼吸/喘气

6(7.1)

3.69

1.54-5.38

无临床症状

6(7.1)

3.25

0.75-5.50

散瞳

5(6.0)

2.84

1.00-4.10

心为改变

4(4.8)

2.20

0.78-3.50

抑郁/镇静

4(4.8)

1.85

0.70-3.00

肌束震颤

4(4.8)

2.27

1.03-5.80

多动

4(4.8)

1.26

0.91-1.60

高血压

4(4.8)

1.65

0.70-3.30

前后踱步

4(4.8)

1.48

0.82-2.60

烦躁不安

3(3.6)

1.12

0.61-1.63

随地便溺

3(3.6)

0.95

0.87-1.10

多食

3(3.6)

2.39

0.87-3.90

转圈

2(2.4)

2.75

2.75

不适

2(2.4)

3.40

2.40-4.40

躲藏

2(2.4)

3.13

2.75-3.50

食欲不振

2(2.4)

2.82

2.14-3.50

癫痫

2(2.4)

1.80

1.8

虚弱

2(2.4)

2.23

0.75-3.70





<0.75 mg/kg

0.75–1.50 mg/kg

>1.50 mg/kg

受影响的猫*

受影响的猫†

受影响的猫‡

共济失调/步态异常

1(50.0)

发声

9(45.0)

发声

31(50.0)

绕圈

1(50.0)

激越

7(35.0)

激越

17(27.4)

呼吸困难

1(50.0)

肌束震颤

3(15.0)

呕吐

16(25.8)

亢奋

1(50.0)

震颤/颤抖

3(15.0)

共济失调/异常步态

11(17.7)

嗜睡

1(50.0)

食欲减退

2(10.0)

坐立不安

11(17.7)

发声

1(50.0)

行为改变

2(10.0)

震颤/颤抖

9(14.5)

呕吐

1(50.0)

定向障碍

2(10.0)

心动过速

8(12.9)



呼吸困难

2(10.0)

呼吸急促

8(12.9)



随地便溺

2(10.0)

张口呼吸/喘息

6(9.7)



嗜睡

2(10.0)

食欲不振

6(8.1)



踱步

2(10.0)

嗜睡

5(8.1)



呕吐

2(10.0)

多涎

4(6.5)



步态异常

1(5.0)

定向障碍

3(4.8)



多动

1(5.0)

体温过低

3(4.8)



多涎

1(5.0)

散瞳

3(4.8)



高血压

1(5.0)

行为改变

2(3.2)



体温过低

1(5.0)

不适

2(3.2)



散瞳

1(5.0)

呼吸困难

2(3.2)



吞咽困难

1(5.0)

隐藏

2(3.2)



心动过速

1(5.0)

高血压

2(3.2)



呼吸急促

1(5.0)

踱步

2(3.2)



虚弱

1(5.0)

绕圈

1(1.6)





抑郁/镇静

1(1.6)





烦躁

1(1.6)





痉挛

1(1.6)





食欲不振

1(1.6)





抽搐

1(1.6)





虚弱

1(1.6)

 



个人经验与感想

1.厌食症是猫科医生逃避不开的病症之一,当猫开始不进食的时候,常常意味着存在较严重的潜在疾病。营养的管理和支持需贯穿整个治疗流程,最常见的疾病为猫的脂肪肝


2.米氮平是一种突触前α2-肾上腺素能受体拮抗剂,通过阻断突触前抑制性受体增加去甲肾上腺素和5-羟色胺能神经传递,导致去甲肾上腺素释放到突触间隙,从而增加突触后的可用性,这种去甲肾上腺素的净增加可能与其刺激食欲有关。这种5-羟色胺能作用是通过5-羟色胺(HT)1受体样活性以及去甲肾上腺素增强5-羟色胺能传递来实现的。米氮平还被证明能拮抗5-HT2受体,导致下丘脑内核团刺激食欲。5-HT3受体的拮抗作用是其止吐和止痛作用的主要原因。


3.文章主要论述了米氮平的一些副反应,而作为猫科医院的医生,米氮平可能是我们经常会使用的诱食剂。临床上我们可能会见到最多的副反应是过度镇静,本来猫不舒服不吃饭变成过度镇静不吃饭是我们最不愿意看到的结果,于是剂量就会变成我们最常争论的议题,到底分1/5还是1/4呢。


而文章告诉我们1/8(一般使用15mg剂型,也就是1.88mg)可能是最优解,这和药典上面的3.75mg/cat确实是有出入的,那如果我们真的特别担心副反应的情况下,那1.88mg/cat则可以作为我们的起始剂量,看是否需要调整了。


其实药物剂量本来也就是一个范围,我们医生的工作就是去调整每个动物需要的药物,而不是看书上是多少就一定是多少,这就需要我们多动脑思考了~



4.除此之外,给大家推荐一篇丙泊酚促进食欲的文章

【深度好文!】关于丙泊酚对猫咪应激厌食症食欲的刺激研究

     



英文原文

Mirtazapine toxicity in cats: retrospective study of 84 cases (2006–2011)

Abstract
Objectives   Mirtazapine is commonly used in veterinary medicine at doses of 1.88 or 3.75 mg as an appetite stimulant. The objectives of this study were to determine the most common adverse effects reported and the dose associated with these signs.

Methods   Records of cats with mirtazapine exposure (2006–2011) were obtained from the American Society for the Prevention of Cruelty to Animals’ Animal Poison Control Center. The following parameters were recorded: signalment, weight, outcome, agent ingested, amount ingested, route of exposure, clinical signs observed, intended use, onset time of signs and duration of signs.

Results   The 10 most commonly observed adverse effects reported in 84 cats exposed to mirtazapine included vocalization (56.0% of cats; mean dose 2.56 mg/kg), agitation (31.0%; 2.57 mg/kg), vomiting (26.2%; 2.92 mg/kg), abnormal gait/ataxia (16.7%; 2.87 mg/kg), restlessness (14.3%; 3.55 mg/kg), tremors/trembling (14.3%; 2.43 mg/kg), hypersalivation (13.0%; 2.89 mg/kg), tachypnea (11.9%; 3.28 mg/kg), tachycardia (10.7%; 3.04 mg/kg) and lethargy (10.7%; 2.69 mg/kg). Fifty-nine (70.2%) cases were considered accidental ingestions and 25 (29.8%) cases were given mirtazapine as prescribed. The doses associated with signs of toxicity were 15.00 mg (40 cats), 3.75 mg (25 cats), 7.50 mg (four cats), 30.00 mg (one cat), 18.75 mg (one cat), 11.25 mg (one cat), 5.80 mg (one cat) and 1.88 mg (one cat). For cats with available information, the onset of clinical signs ranged from 15 mins to 3 h, and time to resolution of clinical signs ranged from 12–48 h.

Conclusions and relevance   The greater number of adverse effects at 3.75 mg rather than 1.88 mg suggests that the latter may be a more appropriate starting dose for stimulating appetite while limiting toxicity. The benefit of dispensing exact doses of mirtazapine is implied given the likelihood of accidental administration of a full tablet (15 mg) and the resulting toxicity.



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