兰州兽医研究所揭示小RNA病毒3D聚合酶靶向JAK-STAT信号通路拮抗宿主先天免疫的分子机制

近日，中国农业科学院兰州兽医研究所口蹄疫与新发病流行病学创新团队在《mBio》发表题为“Picornavirus 3D polymerase inhibits antiviral innate immunity by blocking the activation of JAK-STAT signaling pathway”的研究论文，该研究阐明了小RNA病毒3D聚合酶抗病毒反应的调控机制，揭示了小RNA病毒的共性免疫逃逸策略，为开发新的抗病毒策略提供了思路。

3D聚合酶是RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp），是小RNA病毒复制的核心，高度保守。该研究发现，3D蛋白的N端结构域（aa1-152）与JAK1的FERM结构域之间的相互作用是抑制JAK-STAT信号传导的关键结构域。 3D蛋白招募E3泛素连接酶RNF125，诱导JAK1在K205和K249位点发生K48连接的多泛素化，最终导致JAK1通过蛋白酶体途径降解。

该研究表明，小RNA病毒3D蛋白可以同时作为RdRp聚合酶和先天免疫拮抗剂促进病毒复制，拓展了对小RNA病毒发病机制的理解，为开发针对小RNA病毒的抗病毒策略开辟了新途径。

该研究得到国家自然科学基金、广东省“十四五”农业科技创新十大重点项目、甘肃省联合基金、甘肃省自然科学基金、国家生猪技术创新中心项目、兰州市青年科技创新项目、中国农业科学院兰州兽医研究所基本科研业务费等项目的资助。郑海学研究员、朱紫祥研究员、杨帆研究员为通讯作者，李康丽博士为第一作者。

文章链接：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12506094/

来源：中国农业科学院兰州兽医研究所